Akcja gry toczy się dwadzieścia lat po czasach, gdy na świecie siali chaos bracia Diablo, Mefisto i Baal. Pewnego razu jednak zaczyna dziać się coś złego. Tajemnicza kometa spada z nieba w miejsce, w którym dawno temu pojawił się Diablo. Gracz kieruje postacią wojownika, którego kreuje na samym początku zabawy. Do wyboru ma m.in. płeć, klasę (m.in. barbarzyńca, Witch Doctor), z których każda posiada odmienne cechy i styl walki. Zadaniem postaci kierowanej przez użytkownika jest walka ze złem. W tym celu do jego dyspozycji oddano rozmaite zaklęcia i bronie, takie jak nóż, miecz dwuręczny, topór wojenny, halabarda, różdżka czy magiczna laska. Każda z nich cechuje się inną wytrzymałością, polem rażenia oraz posiadaniem dodatkowych właściwości.
