Gra przedstawia uwspółcześnioną historię o pochodzeniu Dantego. Dante jest młodym mężczyzną, który gardzi systemem i społeczeństwem. Zdaje sobie sprawę z tego, że nie jest człowiekiem, lecz zarazem nie jest jednym z demonów, które dręczyły go przez całe życie. Uwięziony pomiędzy światami czuje się jak wyrzutek. Dzięki pomocy swojego brata bliźniaka, Vergila, przywódcy anarchistycznej grupy The Order, Dante odkrywa, co znaczy być dzieckiem demona i anielicy. Nowością dla graczy w DmC Devil May Cry: Definitive Edition będzie możliwość zagrania bliźniakiem Dantego, Vergilem, w trybie Bloody Palace. Dodatkowym wyzwaniem będą również dodane tryby Gods Must Die oraz Must Style Mode, jak również Hardcore Mode, który został przygotowany z myślą o tym, by bardziej przypominał oryginalny styl gry klasycznej serii Devil May Cry. Gracze DmC Devil May Cry: Definitive Edition otrzymają także zestaw kostiumów dla Dantego i Vergila, które są inspirowane oryginalnym wyglądem z klasycznego Devil May Cry.
