W Call of Duty: Modern Warfare 3 wcielając się w żołnierzy, gracze próbują powstrzymać wrogie siły, zagrażające bezpieczeństwu i pokojowi na świecie. Akcja gry toczy się krótko po wydarzeniach ukazanych w wydanej dwa lata wcześniej drugiej części gry. Scenarzyści zadbali, by fabuła kampanii głównej cały czas trzymała w napięciu. W grze nie brakuje także specyficznych lokacji, takich jak: moskiewski Kreml, zamek w czeskich górach czy pokład samolotu transportującego prezydenta Rosji.
